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毒性级别分类常以1级毒性为主

来源:未知|发布时间:2020-10-08|浏览次数:

  发生腹泻与肠炎的患者使用CTLA-4抑制剂的腹泻发生率为27%-54%,肠炎发生率为8%-22%。使用PD-1/PD-L1抑制剂患者发生腹泻和肠炎的发生率远低于CTLA-4抑制剂,特别是3/4级患者(1%-2%)。

  irAE与靶向治疗和化疗AE有不同机制。化疗是靶向快速分裂的肿瘤细胞,由于治疗的非特异性,所以导致AE多样性。靶向治疗靶向驱动肿瘤生长的特异性分子,也可以作用于正常组织的特异性靶点。I-O治疗是靶向免疫系统,副反应也是免疫系统激活导致独特的AE。

  PD-1/PD-L1抑制剂的甲减发生率(4~10%)高于伊匹木单抗(2~4%),单严重毒性更为罕见。

  Nivolumab免疫相关不良反应在胃肠道和肝脏毒性缓解时间较快,内分泌症状所需要的缓解时间较长。

  4级:中指ICPi治疗,并立即与皮肤科医生会诊,开始应用经静脉给药的糖皮质激素。

  3~4级腹泻:终止ICPi。收患者入院并启动(甲基)强的松静脉给药。消化科介入,并确保进行肠镜检查。

  而针对特殊人群的irAE管理需要谨慎,应根据个体化的风险获益来决定治疗选择。

  对于特殊人群处理,FDA发现在收集了873例有基础自身免疫疾病的患者使用PD-1/PD-L1抑制剂后,中度以上的irAE患者仅有5%左右,目前看来还是比较安全。针对既往曾出现irAE的患者再次接受免疫治疗后,会有超过50%的病人出现相同或新的irAE,且仅有8%的患者可出现免疫应答。接受激素治疗患者的疗效,长期大剂量使用激素可控制患者不良反应的同时会使免疫治疗的疗效降低。所以控制激素的使用具有一定的意义。

  免疫检查点抑制剂与化疗、靶向治疗的机制不同,导致的不良反应谱不同,肿瘤免疫治疗耐受性相对良好。

  少见不良反应而言,输液反应、免疫性相关性肾炎、免疫相关性神经毒性、眼毒性发生率在0%-4%之间,应及时向相关专家寻求建议。

  I-O治疗呈现出来的某些AEs或许类似其他治疗的AEs,但由于机制不同,需要不同的管理方法。

  对于疲乏不可耐受的患者,可以使用10~20mg泼尼松治疗,短期糖皮质激素治疗即可起到良好作用。

  由于出现内分泌症状后缓解时间相对较长,出现内分泌不良反应应及时咨询内分泌专家。

  PD-1/PD-L1抑制剂治疗患者甲减发生率(3mg/kg,4%-10%)高于伊匹木单抗(3mg/kg,2%-4%),但严重毒性均较为罕见。

  使用CTLA-4抑制剂和PD-1/PD-L1抑制剂出现免疫性相关皮疹的发生率分别为47%-68%和30%-40%,但3~4级皮肤毒性十分罕见。

  目前临床上常见的免疫相关不良反应主要为免疫检查点抑制剂即CTLA-4抑制剂和PD-1/PD-L1抑制剂这两类的不良反应。

  2级腹泻:应暂停ICPi,患者应根据严重程度及其他症状,开始糖皮质激素治疗。如果3-5天内无改善,应进行结肠镜检查,而且如果存在结肠炎,应给予英夫利昔单抗。

  伊匹木单抗治疗患者更易出现免疫性垂体炎,发生率约为0%-17%,而PD-1/PD-L1抑制剂治疗患者则较为罕见(1%)。Nivolumab和伊匹木单抗联合治疗时,下垂体炎的发生率为约8%。

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